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          CONTEXTO.A disfun&ccedil;&atilde;o microvascular desempenha uma fun&ccedil;&atilde;o importante na patog&ecirc;nese da insufici&ecirc;ncia card&iacute;aca com fra&ccedil;&atilde;o de eje&ccedil;&atilde;o preservada (ICFEP). No entanto, ainda n&atilde;o foi investigado nenhum elo mecanicista entre microvasculatura sist&ecirc;mica e congest&atilde;o, uma caracter&iacute;stica central da s&iacute;ndrome.\n
          \t\t\t\t\t\t   OBJETIVOS.Este estudo teve como objetivo investigar a troca de fluido capilar-interst&iacute;cio em ICFEP, incluindo a drenagem linf&aacute;tica e as for&ccedil;as osm&oacute;ticas potenciais exercidas por qualquer excesso de Na+ no tecido hipert&ocirc;nico.\n
          \t\t\t\t\t\t   MÉTODOS.Pacientes com ICFEP e indiv&iacute;duos controle saud&aacute;veis com distribui&ccedil;&atilde;o semelhante de idade e sexo (n = 16 por grupo) foram submetidos a: 1) uma bi&oacute;psia cut&acirc;nea para imuno-histoqu&iacute;mica vascular, express&atilde;o g&ecirc;nica e an&aacute;lises qu&iacute;micas (&aacute;gua, Na+ e K+); e 2) pletismografia de oclus&atilde;o venosa para avaliar o coeficiente de filtra&ccedil;&atilde;o microvascular perif&eacute;rica (medindo o extravasamento de fluido capilar) e a press&atilde;o isovolum&eacute;trica (acima da qual a drenagem linf&aacute;tica n&atilde;o consegue compensar o extravasamento de fluido).\n
          \t\t\t\t\t\t   RESULTADOS.Bi&oacute;psias cut&acirc;neas em pacientes com ICFEP apresentaram rarefa&ccedil;&atilde;o de pequenos vasos sangu&iacute;neos e linf&aacute;ticos (p = 0,003 e p = 0,012, respectivamente); linf&aacute;ticos cut&acirc;neos residuais apresentaram di&acirc;metro maior (p = 0,007) e menor express&atilde;o de diferencia&ccedil;&atilde;o linf&aacute;tica e marcadores de fun&ccedil;&atilde;o [LYVE-1 (receptor de hialuronano endotelial de vasos linf&aacute;ticos 1): p &lt; 0,05; PROX-1 (prote&iacute;na prospero homeobox 1): p &lt; 0,001] em compara&ccedil;&atilde;o aos indiv&iacute;duos controle. Em pacientes com ICFEP, o coeficiente de filtra&ccedil;&atilde;o microvascular foi menor [panturrilha: 3,30 (intervalo interquartil &iquest; IQR): 2,33 a 3,88] L &times; 100 mL de tecido&iquest;1 &times; min&iquest;1 &times; mmHg&iquest;1 vs. 4,66 (IQR: 3,70 a 6,15) &micro;L &times; 100 mL de tecido&iquest;1 &times; min&iquest;1 &times; mmHg&iquest;1; p  0,05), em conson&acirc;ncia com a rarefa&ccedil;&atilde;o vascular sangu&iacute;nea e a falta de qualquer excesso de Na+ em pele hipert&ocirc;nica observado, mas a drenagem linf&aacute;tica foi prejudicada (press&atilde;o isovolum&eacute;trica em pacientes com ICFEP vs. indiv&iacute;duos controle: panturrilha 16 &plusmn; 4 mmHg vs. 22 &plusmn; 4 mmHg; p &lt; 0,005; antebra&ccedil;o 17 &plusmn; 4 mmHg&nbsp; vs. 25 &plusmn; 5 mmHg; p &lt; 0,001).\n
          \t\t\t\t\t\t   CONCLUSÕES.Os vasos linf&aacute;ticos perif&eacute;ricos em pacientes com ICFEP exibem altera&ccedil;&otilde;es estruturais e moleculares e n&atilde;o conseguem compensar efetivamente o extravasamento de fluido e o ac&uacute;mulo intersticial por drenagem proporcional. A reserva linf&aacute;tica reduzida pode representar um novo alvo terap&ecirc;utico. (J Am Coll Cardiol 2020;76:2817-29) &copy; 2020 Os autores. Publicado por Elsevier em nome da American College of Cardiology Foundation. Este artigo &eacute; de acesso aberto sob a licen&ccedil;a CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).\n
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Vol. 01. Núm. 15.
Páginas 98-110 (março 2021)
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Reserva linfática reduzida na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada
Visitas
1810
Giacomo Rossittoa,b, Sheon Marya, Christine McAllisterc, Karla Bianca Nevesa, Laura Haddowa, John Paul Rocchicciolid, Ninian Nicholas Langa, Clare Louise Murphye, Rhian Merry Touyza, Mark Colquhoun Petriea,d, Christian Dellesa
a Instituto de Ciências Cardiovasculares e Médicas, University of Glasgow, Glasgow, Reino Unido.
b Departamento de Medicina, Università degli Studi di Padova, Padova, Itália.
c Centro de Pesquisa Clínica, Queen Elizabeth University Hospital, Glasgow, Reino Unido.
d Departamento de Cardiologia, Golden Jubilee National Hospital, Clydebank, Reino Unido.
e Departamento de Cardiologia, Royal Alexandra Hospital, Paisley, Reino Unido.
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CONTEXTO.A disfunção microvascular desempenha uma função importante na patogênese da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP). No entanto, ainda não foi investigado nenhum elo mecanicista entre microvasculatura sistêmica e congestão, uma característica central da síndrome. OBJETIVOS.Este estudo teve como objetivo investigar a troca de fluido capilar-interstício em ICFEP, incluindo a drenagem linfática e as forças osmóticas potenciais exercidas por qualquer excesso de Na+ no tecido hipertônico. MÉTODOS.Pacientes com ICFEP e indivíduos controle saudáveis com distribuição semelhante de idade e sexo (n = 16 por grupo) foram submetidos a: 1) uma biópsia cutânea para imuno-histoquímica vascular, expressão gênica e análises químicas (água, Na+ e K+); e 2) pletismografia de oclusão venosa para avaliar o coeficiente de filtração microvascular periférica (medindo o extravasamento de fluido capilar) e a pressão isovolumétrica (acima da qual a drenagem linfática não consegue compensar o extravasamento de fluido). RESULTADOS.Biópsias cutâneas em pacientes com ICFEP apresentaram rarefação de pequenos vasos sanguíneos e linfáticos (p = 0,003 e p = 0,012, respectivamente); linfáticos cutâneos residuais apresentaram diâmetro maior (p = 0,007) e menor expressão de diferenciação linfática e marcadores de função [LYVE-1 (receptor de hialuronano endotelial de vasos linfáticos 1): p < 0,05; PROX-1 (proteína prospero homeobox 1): p < 0,001] em comparação aos indivíduos controle. Em pacientes com ICFEP, o coeficiente de filtração microvascular foi menor [panturrilha: 3,30 (intervalo interquartil ¿ IQR): 2,33 a 3,88] L × 100 mL de tecido¿1 × min¿1 × mmHg¿1 vs. 4,66 (IQR: 3,70 a 6,15) µL × 100 mL de tecido¿1 × min¿1 × mmHg¿1; p 0,05), em consonância com a rarefação vascular sanguínea e a falta de qualquer excesso de Na+ em pele hipertônica observado, mas a drenagem linfática foi prejudicada (pressão isovolumétrica em pacientes com ICFEP vs. indivíduos controle: panturrilha 16 ± 4 mmHg vs. 22 ± 4 mmHg; p < 0,005; antebraço 17 ± 4 mmHg  vs. 25 ± 5 mmHg; p < 0,001). CONCLUSÕES.Os vasos linfáticos periféricos em pacientes com ICFEP exibem alterações estruturais e moleculares e não conseguem compensar efetivamente o extravasamento de fluido e o acúmulo intersticial por drenagem proporcional. A reserva linfática reduzida pode representar um novo alvo terapêutico. (J Am Coll Cardiol 2020;76:2817-29) © 2020 Os autores. Publicado por Elsevier em nome da American College of Cardiology Foundation. Este artigo é de acesso aberto sob a licença CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
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