Associação de variantes genéticas com desfechos em pacientes com cardiomiopatia dilatada não isquêmica

Luis Escobar-Lopeza,b,c, Juan Pablo Ochoaa,b,c,d, Jesús G. Mirelisa,b,c, María Ángeles Espinosab,e, Marina Navarrob,c,f, María Gallego-Delgadob,g, Roberto Barriales-Villab,h, Ainhoa Robles-Mezcuab,i, María Teresa Basurte-Elorzj, Laura Gutiérrez García-Morenob,k, Vicente Climentl, Juan Jiménez-Jaimezm, María Victoria Mogollón-Jiménezn, Javier Lopezb,o, María Luisa Peña-Peñap, Ana García-Álvarezb,d,q, María Brionb,r, Tomas Ripoll-Veras, Julián Palomino-Dozab,t, Coloma Tirónu..., Uxua Idiazabalv, Maria Noël Bröggerw, Soledad García-Hernándezh,w, María Alejandra Restrepo-Córdobaa,b,c, Esther Gonzalez-Lopeza,b,c, Irene Méndezb,e, María Sabaterb,c,f, Eduardo Villacortab,g,x, José M. Larrañaga-Moreirab,h, Ana Abeciaj, Ana Isabel Fernándezb,e, José M. García-Pinillab,i, José F. Rodríguez-Palomaresb,k, Juan Ramón Gimeno-Blanesb,c,f, Antoni Bayes-Genisy, Enrique Lara-Pezzib,d, Fernando Domíngueza,b,c,d, Pablo Garcia-Paviaa,b,c,d,zVer más

a Heart Failure and Inherited Cardiac Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Madrid, Espanha.

b CIBER Cardiovascular, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Espanha.

c European Reference Network for Rare and Low Prevalence Complex Diseases of the Heart, Amsterdam, Países Baixos.

d Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, Espanha.

e Departamento de Cardiologia, Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, Espanha.

f Inherited Cardiac Disease Unit, University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia, Espanha.

g Inherited Cardiac Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca, Complejo Asistencial Universitario de Salamanca, Gerencia Regional de Salud de Castilla y León, Salamanca, Espanha.

h Inherited Cardiac Diseases Unit, Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña, Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña, Servizo Galego de Saúde, Universidade da Coruña, A Coruña, Espanha.

i Heart Failure and Familial Heart Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Instituto de Investigación Biomédica de Málaga, Málaga, Espanha.

j Departamento de Cardiologia, Área del Corazón, Complejo Hospitalario de Navarra, Pamplona, Espanha.

k Inherited Cardiovascular Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitari Vall d´Hebron, Vall d´Hebron Institut de Recerca, Universitat Autònoma de Barcelona, Barcelona, Espanha.

l Inherited Cardiovascular Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital General Universitario de Alicante, Institute of Health and Biomedical Research, Alicante, Espanha.

m Departamento de Cardiologia, Hospital Universitario Virgen de las Nieves, Granada, Espanha.

n Departamento de Cardiologia, Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres, Cáceres, Espanha.

o Departamento de Cardiologia, Instituto de Ciencias del Corazón, Hospital Clínico Universitario Valladolid, Valladolid, Espanha.

p Inherited Cardiac Diseases Unit, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Seville, Espanha.

q August Pi i Sunyer Biomedical Research Institute, Hospital Clínic, Departamento de Medicina, Universitat de Barcelona, Barcelona, Espanha.

r Xenética Cardiovascular, Instituto de investigación Sanitaria de Santiago, Unidad de Cardiopatías Familiares, Departamento de Cardiologia, Complexo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Espanha.

s Inherited Cardiac Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitario Son Llatzer and Institut d´Investigaciò Sanitària Illes Balears, Palma de Mallorca, Espanha.

t Inherited Cardiac Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitario 12 de Octubre, Instituto de Investigación iþ12, Madrid, Espanha.

u Inherited Cardiac Diseases Unit, Departamento de Cardiologia, Hospital Universitari Dr. Josep Trueta, Girona, Espanha.

v Departamento de Cardiologia, Clinica San Miguel, Pamplona, Espanha.

w Departamento de Cardiologia, Health in Code, A Coruña, Espanha.

x Departamento de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Salamanca, Salamanca, Espanha.

y Heart Institute, Hospital Universitari Germans Trias i Pujol, Badalona, Espanha.

z Universidad Francisco de Vitoria, Pozuelo de Alarcón, Espanha.

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Resumen

CONTEXTO

A relevância clínica das variantes genéticas na cardiomiopatia dilatada (CMD) não isquêmica é incerta.

OBJETIVOS

O estudo buscou avaliar o impacto prognóstico das variantes genéticas causadoras de doença na CMD.

MÉTODOS

Dados clínicos basais e longitudinais de 1.005 probandos com CMD genotipada foram coletados retrospectivamente em 20 centros. Um total de 372 (37%) pacientes apresentou variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas (genótipo-positivo), e 633 (63%) eram genótipo-negativo. O desfecho primário foi um composto de eventos cardiovasculares adversos maiores. Os desfechos secundários foram insuficiência cardíaca terminal (ICT), arritmia ventricular maligna (AVM) e remodelação reversa do ventrículo esquerdo (RRVE).

RESULTADOS

Após o seguimento médio de 4,04 anos (intervalo interquartil: 1,70-7,50 anos), o desfecho primário ocorreu em 118 (31,7%) pacientes no grupo genótipo-positivo e em 125 (19,8%) pacientes no grupo genótipo-negativo (razão de risco [HR, de hazard ratio]: 1,51; intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,17-1,94; P = 0,001). A ICT ocorreu em 60 (16,1%) pacientes genótipo-positivo e em 55 (8,7%) pacientes genótipo-negativo (HR: 1,67; IC95%: 1,16-2,41; P = 0,006). A AVM ocorreu em 73 (19,6%) pacientes genótipo-positivo e em 77 (12,2%) pacientes genótipo-negativo (HR: 1,50; IC95%: 1,09-2,07; P = 0,013). A RRVE ocorreu em 39,6% no grupo genótipo-positivo e em 46,2% no grupo genótipo-negativo (P = 0,047). Entre os indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal ¿35%, os pacientes genótipo-positivo apresentaram mais eventos cardiovasculares adversos maiores, ICT e AVM do que seus pares genótipo-negativo (todos P < 0,02). A RRVE e os desfechos clínicos variaram dependendo do gene afetado subjacente.

CONCLUSÕES

Neste estudo, pacientes com CMD com variantes patogênicas ou provavelmente patogênicas apresentaram pior prognóstico do que indivíduos genótipo-negativo. O curso clínico diferiu dependendo do gene afetado subjacente. (J Am Coll Cardiol 2021;78:1682-1699) © 2021 pela American College of Cardiology Foundation.

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