O diabetes melito tipo 2 (DM2) é um dos principais fatores de risco para doença cardiovascular (DCV), a causa mais comum de óbito em DM2. Apesar de um melhor controle dos fatores de risco, adultos com DM2 seguem sob risco excessivo de DCV. Até recentemente, entretanto, um melhor controle glicêmico não estava associado a um benefício macrovascular robusto. O advento de duas novas classes de agentes anti-hiperglicêmicos, os inibidores do cotransportador de sódio e glicose 2 e os agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1, e seus respectivos grandes ensaios clínicos de desfechos cardiovasculares, levou a uma mudança de paradigma na forma como cardiologistas e profissionais de saúde concebem o tratamento do DM2. Neste artigo, os autores revisam as evidências de estudos recentes, os potenciais mecanismos de ação dos inibidores do cotransportador de sódio e glicose 2 e dos agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1, preocupações de segurança e uso deles na prevenção primária de DCV, bem como em pacientes diabéticos com função renal comprometida e insuficiência cardíaca. (J Am Coll Cardiol 2018;72:1856–69) © 2018 pela American College of Cardiology Foundation.