FUNDAMENTOS O benznidazol está recomendado para o tratamento da infecção de Chagas. Os efeitos da terapia combinada com o benznidazol e posaconazol não foram testados nos portadores de Trypanosoma cruzi.
OBJETIVOS O propósito desse estudo foi determinar se o posaconazol isoladamente ou combinado com benznidazol foi superior à monoterapia com benznidazol na eliminação dos parasitas de T. cruzi avaliada por reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) nos portadores assintomáticos de Chagas.
MÉTODOS Um estudo prospectivo multicêntrico randomizado controlado por placebo foi conduzido em 120 indivíduos da América Latina e da Espanha, os quais foram randomizados para 4 grupos: posaconazol 400 mg duas vezes ao dia (bid); benznidazol 200 mg + placebo bid; benznidazol 200 mg bid + posaconazol 400 mg bid; ou placebo 10 mg bid. O ácido desoxirribonucleico do T. cruzi foi detectado por RT-PCR em 30, 60, 90, 120, 180 e 360 dias. O desfecho primário de eficácia foi a proporção de indivíduos com RT-PCR persistentemente negativa no dia 180; o desfecho secundário foi RT-PCR negativa em 360 dias.
RESULTADOS Apenas 13,3% dos que receberam posaconazol e 10% dos que receberam placebo atingiram o desfecho primário, em comparação com 80% dos que receberam benznidazol + posaconazol e 86,7% dos que receberam monoterapia com benznidazol (p <0,0001 versus posaconazol/placebo). A monoterapia com posaconazol ou posaconazol combinada com benznidazol atingiram taxas de conversão elevadas da RT-PCR durante o tratamento (30 dias; 93,3% e 88,9% e 60 dias; 90% e 92,3%) que foram semelhantes ao benznidazol (89,7% e 89,3%); todas foram superiores ao placebo ou posaconazol (10% e 16,7%, p <0,0001). Isso não foi observado em 360 dias; o benznidazol + posaconazol e o benznidazol em monoterapia (ambos 96%) versus placebo (17%) e posaconazol (16%, p <0,0001). Eventos adversos sérios foram raros (6 pacientes) e foram observados nos pacientes tratados com benznidazol. A descontinuação permanente foi registrada em 19 pacientes (31,7%) que estavam recebendo quer monoterapia com benznidazol quer combinada com posaconazol.
CONCLUSÕES O posaconazol demonstrou atividade tripanostática durante o tratamento, mas é ineficaz a longo prazo nos portadores de T. cruzi assintomáticos. A monoterapia com benznidazol é superior ao posaconazol, com elevadas taxas de conversão da RT-PCR sustentadas em um ano. Os efeitos adversos levaram à descontinuação da terapia em 32%. Não foram observadas vantagens com a terapia combinada versus monoterapia com benznidazol. (A Study of the Use of Oral Posaconazole [POS] in the Treatment of Asymptomatic Chronic Chagas Disease [P05267] [STOP CHAGAS]: NCT01377480)
